當(dāng)前位置： 當(dāng)前位置：首頁(yè) > 娛樂(lè) > 《自然醫(yī)學(xué)》：中國(guó)學(xué)者賀建奎的“基因編輯寶寶”可能有早逝風(fēng)險(xiǎn)正文

在這幅顯微影像中，賀建科學(xué)家仔細(xì)審視一個(gè)五天大的基因胚囊（blastocyst），尋找囊狀纖維化（cystic fibrosis）的編輯寶寶基因。 研究人員會(huì)運(yùn)用各種技巧處理疾病的逝風(fēng)遺傳根源，包括基因編輯在內(nèi)。自然中國(guó)但正如最近的醫(yī)學(xué)有早研究成果顯示，對(duì)人類基因體進(jìn)行可遺傳的學(xué)者險(xiǎn)改變，可能會(huì)帶來(lái)無(wú)法預(yù)期的賀建風(fēng)險(xiǎn)。PHOTOGRAPH BY DAVID LIITTSHWAGER,基因 NAT GEO IMAGE COLLECTION
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)美國(guó)國(guó)家地理（撰文：MICHAEL GRESHKO 編譯：MICHAEL GRESHKO 攝影：鐘慧元）：2018年，一位中國(guó)學(xué)者宣布有兩位經(jīng)過(guò)基因編輯的編輯寶寶寶寶誕生了，震撼了全世界。逝風(fēng) 這些突變?cè)斐傻淖匀恢袊?guó)可能是傷害，而不是好處。
中國(guó)學(xué)者賀建奎在2018年11月宣布有兩個(gè)經(jīng)過(guò)他編輯基因的濟(jì)南同城約炮（微信189-4469-7302）提供頂級(jí)外圍優(yōu)質(zhì)資源，可滿足你的一切要求寶寶出生，震撼了全球醫(yī)學(xué)界。 這也是經(jīng)過(guò)Crispr-Cas9技術(shù)進(jìn)行可遺傳基因修改的第一批人類嬰兒。 賀建奎說(shuō)，他進(jìn)行這項(xiàng)修改是為了降低寶寶得到HIV的風(fēng)險(xiǎn)，但這個(gè)新聞立刻激起大眾對(duì)這種作法在道德與醫(yī)學(xué)方面、以及將基因編輯用于人類身上的質(zhì)疑。
如今，有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)編輯工作其實(shí)可能會(huì)傷害寶寶的壽命。
正如6月3日發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）期刊上的一篇研究指出，研究人員分析了一個(gè)英國(guó)的基因數(shù)據(jù)庫(kù)之后，發(fā)現(xiàn)DNA天生就像賀建奎修改過(guò)的寶寶DNA的人，在76歲之前過(guò)世的機(jī)率比沒(méi)有這種特征的人高約21 %。
「大眾可能會(huì)有一種想法，以為當(dāng)你只有一個(gè)突變的時(shí)候，只會(huì)產(chǎn)生一種影響。 但事實(shí)上，一個(gè)突變可能會(huì)產(chǎn)生多種不同影響，」這項(xiàng)研究的共同作者、加州大學(xué)柏克萊分校（University of California, Berkeley）的生物學(xué)家拉斯密斯． 尼爾森（Rasmus Nielsen）說(shuō)。
「當(dāng)我們想把基因工程運(yùn)用在人體上的時(shí)候，需要考慮的事情非常多，其中之一就是后果真的非常難以預(yù)測(cè)──也就是說(shuō)，一個(gè)突變?cè)谀撤N情況下是有益的，但在其他狀況下卻會(huì)是有害的。 」他說(shuō)。
風(fēng)險(xiǎn)提高
賀建奎在2018年的公開(kāi)演說(shuō)中表示，他是為了抵抗HIV，也就是人類免疫不全癥病毒（human immunodeficiency virus）。 他的做法是編輯CCR5基因，使之產(chǎn)生突變，而這個(gè)基因會(huì)負(fù)責(zé)免疫細(xì)胞外面一個(gè)受器的編碼，也因此是免疫系統(tǒng)表現(xiàn)的重要控制因素。 CCR5基因的各種變異中，有最多人研究的是∆32變異，這種變異會(huì)使CCR5基因變得比較短，而且基本上是壞掉的。 這樣的損害可以保護(hù)基因不受HIV感染，因?yàn)椴《靖腥久庖呒?xì)胞，靠的是與功能完善的CCR5基因所編碼的蛋白質(zhì)結(jié)合。
但HIV的治療其實(shí)已經(jīng)發(fā)展了很久，許多專家當(dāng)時(shí)就指出這種作法在醫(yī)療上是沒(méi)有必要的。 更重要的是，當(dāng)CCR5基因壞掉時(shí)，其他病原體便有機(jī)會(huì)蓬勃發(fā)展，制造出別的危險(xiǎn)因子。 舉例來(lái)說(shuō)，2015年有一項(xiàng)研究顯示，如果有一個(gè)或兩個(gè)CCR5-∆32變異的話，會(huì)讓人死于流感的機(jī)率提高將近四倍。
而霍建奎造成的突變雖然并不是和∆32變異一模一樣，但寶寶的CCR5基因斷裂的方式看起來(lái)卻很像。 為深入了解這對(duì)寶寶來(lái)說(shuō)可能代表什么意義，尼爾森和柏克萊大學(xué)的博士后研究員魏馨竹爬梳了英國(guó)人體數(shù)據(jù)庫(kù)（UK Biobank, 一個(gè)搜集自愿者DNA的數(shù)據(jù)庫(kù)），去了解那些天生有兩個(gè)CCR5-∆32變異的人的命運(yùn)。
為了抵銷取樣上的偏差，魏馨竹和尼爾森彼此對(duì)照比較了1000個(gè)隨機(jī)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)子集。 比較之后，他們發(fā)現(xiàn)整體上來(lái)說(shuō)，若有兩個(gè)CCR5-∆32變異，會(huì)讓一個(gè)人在76歲之前死亡的機(jī)率提高了3%～46%，風(fēng)險(xiǎn)平均提高了21%。
魏馨竹和尼爾森指出，他們的分析結(jié)果不應(yīng)過(guò)度解讀，部分原因是因?yàn)楝F(xiàn)今的DNA數(shù)據(jù)庫(kù)都有地理上的偏差。 他們的研究根據(jù)的是英國(guó)志愿人士的基因體，而不是中國(guó)人的。 類似的偏差也使得賀建奎在過(guò)去、還有編輯寶寶DNA的研究正當(dāng)性在一開(kāi)始就有問(wèn)題：之前研究所發(fā)現(xiàn)的CCR5-∆32可抵抗HIV的現(xiàn)象，是出現(xiàn)在歐洲族群身上、而不是東亞族群身上。
「我希望能明確指出的，是突變?cè)斐傻挠绊懭Q于遺傳的背景與環(huán)境，我們也沒(méi)有信息可以猜測(cè)這個(gè)變異對(duì)東亞裔人口會(huì)有什么影響，」這篇研究的主要作者魏馨竹在一封電郵中指出。
持續(xù)的影響
這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)勢(shì)必會(huì)讓大眾的注意力重新聚焦在賀建奎的研究所引起的道德問(wèn)題上。 在賀建奎宣布之前和之后，全世界的學(xué)者都在呼吁要暫時(shí)停止對(duì)人類基因體進(jìn)行可遺傳的編輯。 5月份一篇發(fā)表在《自然》（Nature）期刊上的論文中，一群重要的中國(guó)生物倫理學(xué)家譴責(zé)賀建奎，并呼吁應(yīng)徹底修改中國(guó)在研究倫理方面的管理準(zhǔn)則。 1月時(shí)，賀建奎遭中國(guó)深圳的南方科技大學(xué)解職。
研究人員同時(shí)也謹(jǐn)慎指出，賀建奎的作法雖有爭(zhēng)議，但不應(yīng)該就此讓CRISPR革命性的醫(yī)療潛力打了折扣，因?yàn)檫@項(xiàng)基因編輯技術(shù)可以應(yīng)用在許多治療上，又不會(huì)產(chǎn)生可遺傳的改變。 比方說(shuō)，若要治療基因疾病，科學(xué)家可以從一個(gè)人的器官中采集細(xì)胞，用CRISPR技術(shù)修復(fù)這些細(xì)胞的基因之后，再把已修復(fù)的細(xì)胞放回該器官中、讓細(xì)胞重新長(zhǎng)好長(zhǎng)滿。 同樣的，研究人員也可利用CCR5-∆32來(lái)協(xié)助治療HIV，方式是修正已經(jīng)有HIV的人的免疫細(xì)胞，讓他們對(duì)病毒更有抵抗力。
然而，賀建奎編輯這對(duì)雙胞胎女孩的基因體時(shí)，她們還是受精卵──也就是說(shuō)，他所做的改動(dòng)會(huì)出現(xiàn)在她們體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞中，包括她們的卵子。 如果這對(duì)小名為露露和娜娜的雙胞胎未來(lái)決定要用自己未再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步修改的卵子來(lái)生育下一代，那她們的后代就確定至少會(huì)有一個(gè)壞掉的CCR5基因。
「差別就跟改動(dòng)整個(gè)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)一樣大，跟只修改為特定用途而安裝的一個(gè)［獨(dú)立］軟件剛好相反。 」魏馨竹在電郵中說(shuō)。 「大部分的時(shí)候，我認(rèn)為，如果你的計(jì)算機(jī)出問(wèn)題，要是能用其他的方法解決，你是不會(huì)為了解決問(wèn)題而更新整個(gè)操作系統(tǒng)的。 」
同時(shí)，CRISPR也不是百分之百精準(zhǔn)，所以寶寶身上的其他基因也可能會(huì)遭到改動(dòng)，未來(lái)或許會(huì)出現(xiàn)未知、或不想要的后果。 可能還需要幾十年，才會(huì)知道露露和娜娜碰會(huì)碰到什么狀況。 在《自然》期刊中，中國(guó)生物倫理學(xué)家群也提出，一定要制定程序，終身監(jiān)測(cè)并照顧這一對(duì)雙胞胎。
但即使在此刻，這對(duì)雙胞胎也是對(duì)全球的沉重提醒，正如CRISPR的共同發(fā)現(xiàn)者、加州大學(xué)柏克萊分校的遺傳學(xué)家珍妮弗． 杜德納（Jennifer Doudna）在4月號(hào)的《時(shí)代》（TIME）雜志文章中所提到的。
「在科學(xué)社群努力建立更強(qiáng)固防衛(wèi)措施的同時(shí)，」杜德納寫(xiě)道，「賀建奎卻忽視基本的醫(yī)學(xué)誓言『不加害』，做出了攸關(guān)命運(yùn)的決定，冒著出現(xiàn)非期望后果的風(fēng)險(xiǎn)，他很可能會(huì)因?yàn)槿祟悮v史上對(duì)科學(xué)工具最可怕的濫用事件之一，而使得自己臭名傳千古。 」