索爾克研究人員發(fā)現(xiàn)化合物FexD可以治療小鼠的科學D可開關腸道炎癥。癥狀類似于炎癥性腸病的家開小鼠的腸道內壁細胞發(fā)生了變化（左），通過治療得到了逆轉（右）。發(fā)出復位太原外圍模特經(jīng)紀人（外圍預約）外圍女（微信180-4582-8235）一二線城市可以真實可靠快速安排資料來源：索爾克研究所

從左起。新藥像主Ruth Yu,逆轉 Ye Zheng, Michael Downes, Ron Evans, Yuwenbin Li, and Annette Atkins. 資料來源：索爾克研究所
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：索爾克研究所的科學家們已經(jīng)開發(fā)出一種新的藥物，它就像腸道中的腸道一個主復位開關。這種化合物被稱為FexD，炎癥樣發(fā)用此前已被發(fā)現(xiàn)可以燃燒脂肪，揮作降低膽固醇，科學D可開關太原外圍模特經(jīng)紀人（外圍預約）外圍女（微信180-4582-8235）一二線城市可以真實可靠快速安排并抵御小鼠的家開結直腸癌發(fā)展。現(xiàn)在，發(fā)出復位該團隊報告說，新藥像主FexD還能預防和逆轉炎癥性腸病小鼠模型中的逆轉腸道炎癥。這項研究于2022年12月12日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。腸道
"薩爾克開發(fā)的炎癥樣發(fā)用藥物FexD為恢復消化系統(tǒng)的平衡和治療目前非常難以控制的炎癥性疾病提供了一種新的方法，"該研究的資深作者、薩爾克教授Ronald Evans說。埃文斯也是索爾克基因表達實驗室的主任和March of Dimes分子和發(fā)育生物學的主席。
據(jù)CDC估計，大約1.3%的美國成年人（約300萬人）受到炎癥性腸病（IBD），包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎的影響。這是一種以胃腸道慢性炎癥為特征的疾病，腸道內有過多的免疫細胞和炎癥信號分子，稱為細胞因子。現(xiàn)有的治療方法大多通過抑制整個免疫系統(tǒng)或針對個別細胞因子來發(fā)揮作用。它們只對部分患者有效，并帶有大量的明顯副作用。
埃文斯的實驗室研究法尼索X受體（FXR）已經(jīng)超過二十年了。FXR是一種主調控蛋白，能感知輸送到消化系統(tǒng)的膽汁酸，以幫助消化食物和吸收營養(yǎng)。當FXR在用餐開始時檢測到膽汁酸的變化時，它通過開啟和關閉與消化、血糖和脂肪代謝有關的幾十個細胞程序，使身體為食物的涌入做好準備。
埃文斯和他的同事們在2015年開發(fā)了一種名為費沙拉明的藥丸，可以激活腸道中的FXR。他們最初表明，這種藥丸可以阻止體重增加，并控制小鼠的血糖。2019年，他們表明，更新版的fexaramin-FexDan也能防止腸道內干細胞的癌癥相關變化。他們的工作表明，F(xiàn)XR在調控炎癥方面也發(fā)揮了作用。
"每次你吃東西時，當你的腸道細胞遇到新的分子時，你就會在腸道中引起少量的炎癥。FXR確保炎癥在正常進食期間得到控制，"這篇新論文的共同通訊作者、高級職員科學家Michael Downes說。
工作中，埃文斯的小組發(fā)現(xiàn)，激活FXR可以用來緩解炎癥驅動的疾病的癥狀。當研究人員給患有IBD的小鼠每天口服FexD的劑量，無論是在腸道炎癥發(fā)生之前還是之后，該藥物都能防止或治療炎癥。通過激活FXR，F(xiàn)exD減少了一類稱為先天性淋巴細胞的高度炎癥免疫細胞的浸潤。反過來，已經(jīng)牽涉到IBD的細胞因子的水平下降到健康小鼠的正常水平。
該研究的共同作者、高級研究科學家安妮特-阿特金斯說："當我們激活FXR時，我們恢復了腸道中適當?shù)男盘柾罚範顩r恢復到一個平衡的水平。"
細胞因子并沒有被FexD完全阻斷，因為FXR的作用更像是一個復位按鈕，而不是免疫系統(tǒng)的關閉開關。這意味著，在服用FexD后，免疫系統(tǒng)繼續(xù)以正常方式運作。這種化合物仍然必須進行優(yōu)化以用于人類，并在臨床試驗中進行測試，但研究人員說他們的發(fā)現(xiàn)提供了關于腸道健康和炎癥之間復雜聯(lián)系的重要信息，并可能最終帶來對IBD的治療方法。
第一作者Ting Fu說："在IBD患者中，我們的策略有可能在預防疾病發(fā)作方面非常有效，并作為一種長期維持藥物。"