《Nature》：乳腺癌細(xì)胞在癌癥轉(zhuǎn)移過(guò)程中以相互粘附的方式在體內(nèi)擴(kuò)散(CREDIT:Brittany C. Bennett 2019)
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞粘附蛋白E-鈣粘蛋白可使乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)移動(dòng)時(shí)存活下來(lái)，癌細(xì)并形成新的胞癌北京（線下陪玩）美女上門服務(wù)vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)腫瘤，這一過(guò)程稱為轉(zhuǎn)移。癥轉(zhuǎn)粘附他們的移過(guò)結(jié)論源于實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)以及小鼠模型，解釋了最常見(jiàn)的程中乳腺癌類型，即浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的相互轉(zhuǎn)移機(jī)制。這種稱為E-鈣粘蛋白的式體散蛋白質(zhì)似乎限制了癌細(xì)胞內(nèi)的分子應(yīng)力，使它們能夠足以存活至形成新的內(nèi)擴(kuò)北京（線下陪玩）美女上門服務(wù)vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)腫瘤。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月4日的乳腺Nature（自然）雜志上，可能會(huì)為預(yù)防乳腺癌在患者中復(fù)發(fā)帶來(lái)新的癌細(xì)方法。
研究人員之前認(rèn)為，胞癌癌細(xì)胞必須失去E-鈣粘蛋白才能轉(zhuǎn)移。癥轉(zhuǎn)粘附細(xì)胞生物學(xué)教授、移過(guò)約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目的程中聯(lián)合總監(jiān)、研究負(fù)責(zé)人Andrew Ewald博士說(shuō)，這很難解釋為何患者的乳腺腫瘤通常仍會(huì)繼續(xù)表達(dá)E-鈣粘蛋白。我們的研究旨在測(cè)試這種蛋白在最常見(jiàn)的乳腺癌亞型，即浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用。
他說(shuō)，絕大多數(shù)乳腺癌和其他癌癥所致死亡都是由轉(zhuǎn)移引起的，因此，預(yù)防轉(zhuǎn)移是癌癥研究的關(guān)鍵目標(biāo)。
從科學(xué)角度而言，轉(zhuǎn)移分為許多不同的階段，包括癌細(xì)胞侵入健康的乳腺組織、逃逸原發(fā)腫瘤、進(jìn)入血管并在其中存活、進(jìn)入新的器官，然后在肺部等遠(yuǎn)處器官中生存并播種新腫瘤。
癌細(xì)胞會(huì)在轉(zhuǎn)移早期從原發(fā)腫瘤中脫離，已有大量研究重點(diǎn)探討了癌細(xì)胞如何通過(guò)E-鈣粘蛋白這一蛋白質(zhì)在分子層級(jí)相互粘附。在一些癌癥中，例如在稱為浸潤(rùn)性小葉癌(ILC)的乳腺癌類型中，清除E-鈣粘蛋白的基因突變似乎是發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。
然而，在一些其他類型的癌癥中，例如在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（IDC，最常見(jiàn)的乳腺癌類型，占所有乳腺癌診斷的80%以上）中，這種蛋白質(zhì)得以保留甚至過(guò)度表達(dá)，這是科學(xué)家們無(wú)法解釋的矛盾之處。
為研究這一矛盾，Ewald和他的同事們測(cè)試了E-鈣粘蛋白在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的三種實(shí)驗(yàn)性模型中的作用，這些模型代表了人類乳腺癌的常見(jiàn)亞型：管腔型乳腺癌、基底細(xì)胞樣乳腺癌和三陰性乳腺癌。這些不同的亞型具有不同的基因表達(dá)模式和不同的平均患者預(yù)后。
他們首先測(cè)試了E-鈣粘蛋白在癌癥入侵期間的作用。在所有三種模型中，E-鈣粘蛋白基因的缺失顯著提高了癌細(xì)胞入侵健康組織的能力。例如，在小鼠模型中，產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤入侵了其腫瘤邊緣的6%，而不產(chǎn)生E-鈣粘蛋白的腫瘤則入侵了其邊緣的82%。
然而，在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中，E-鈣粘蛋白缺失妨礙了所有三種乳腺癌模型中的所有其他生物學(xué)轉(zhuǎn)移階段。無(wú)E-鈣粘蛋白的細(xì)胞在遷移時(shí)會(huì)丟失，并且在脫離原發(fā)腫瘤后的每一步中都會(huì)發(fā)生大量死亡。Ewald稱，極少數(shù)成功遷移并存活下來(lái)的細(xì)胞并沒(méi)有在新器官中增殖，并且極少會(huì)形成新的腫瘤。
他說(shuō)：好消息是，我們的研究表明，即使在理想的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，轉(zhuǎn)移過(guò)程的效率也似乎非常低。研究表明，大約99%脫離原發(fā)腫瘤的細(xì)胞會(huì)死亡并且從未形成新的腫瘤。
研究結(jié)果表明，乳腺癌細(xì)胞需要粘附連接才能存活并最終擴(kuò)散和導(dǎo)致患者死亡。我們未來(lái)的研究著眼于探索如何靶向與E-鈣粘蛋白相關(guān)的存活信號(hào)，防止發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而挽救患者的生命。Ewald說(shuō)。
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