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神秘的“COVID腳趾”使科學(xué)家困惑不解 COVID

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神秘的“COVID腳趾”使科學(xué)家困惑不解 COVID-19到底是不是罪魁禍?zhǔn)?br>(神秘的地球uux.cn報(bào)道)據(jù)美國(guó)國(guó)家地理(撰文:PRIYANKA RUNWAL 編譯:涂瑋瑛):神秘的「COVID腳趾」仍使科學(xué)家困惑不解,紅紫腫脹、腳趾有時(shí)還會(huì)疼痛的困惑南京包夜學(xué)生妹(微信180-4582-8235)一二線(xiàn)城市預(yù)約、空姐、模特、留學(xué)生、熟女、白領(lǐng)、老師、優(yōu)質(zhì)資源覆蓋全國(guó)腳趾是在疫情早期出現(xiàn)的古怪癥狀之一,但專(zhuān)家正在爭(zhēng)辯這種癥狀的不解成因──以及COVID-19到底是不是罪魁禍?zhǔn)住?br>在疫情的神秘使科最初幾個(gè)月,麗莎.艾金(Lisa Arkin)見(jiàn)到了許多腫脹、腳趾變色的困惑腳趾,比她在整個(gè)職業(yè)生涯中見(jiàn)到的不解還要多。
艾金是神秘使科威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校的兒童皮膚科醫(yī)師,每年會(huì)治療幾名患有凍瘡(chilblains)這種暫時(shí)性皮膚病灶的腳趾病人。但在2020年4月,困惑當(dāng)COVID-19病例首次遽增時(shí),不解她見(jiàn)到了30名凍瘡患者。神秘使科 「我的腳趾緊急門(mén)診──不論是遠(yuǎn)距醫(yī)療或當(dāng)面醫(yī)療──都突然充滿(mǎn)了患有紫色腳趾的病人,他們的困惑主訴是腫脹、起水泡、南京包夜學(xué)生妹(微信180-4582-8235)一二線(xiàn)城市預(yù)約、空姐、模特、留學(xué)生、熟女、白領(lǐng)、老師、優(yōu)質(zhì)資源覆蓋全國(guó)不適及疼痛。」艾金說(shuō):「我非常震驚。」
在全球COVID-19病例增加的地區(qū)及美國(guó)其他地方,皮膚科醫(yī)師也通報(bào)了患有紅紫色病灶的病例,而且病灶經(jīng)常出現(xiàn)在腳趾上。所謂的凍瘡?fù)ǔJ悄_趾先產(chǎn)生灼熱的搔癢感,接著開(kāi)始變色,這種癥狀往往在幾周內(nèi)無(wú)需治療就會(huì)緩解。然而,在某些不尋常的病例中,這種問(wèn)題會(huì)持續(xù)數(shù)月之久,甚至長(zhǎng)達(dá)一年以上。
「在最輕微的病例中,患者會(huì)抱怨患處像是輕微搔癢。」哈佛醫(yī)學(xué)院的皮膚科醫(yī)師兼流行病學(xué)家埃絲特.傅利曼(Esther Freeman)說(shuō):「在最嚴(yán)重的病例中,患處會(huì)非常疼痛,有些患者因此有幾周時(shí)間都無(wú)法穿鞋。」
臨床醫(yī)師開(kāi)始思考,這種病灶的病因是不是導(dǎo)致COVID-19的病毒SARS-CoV-2。在過(guò)去兩年內(nèi),科學(xué)家已經(jīng)研究全球數(shù)以千計(jì)的「疫情凍瘡」(pandemic chilblains)或「COVID腳趾」(COVID toe),檢測(cè)血液和皮膚活體組織切片,以便回答這個(gè)問(wèn)題。以下是我們目前知道的部分。
COVID腳趾是什么?
麻疹、水痘、單核球增多癥等病毒感染導(dǎo)致身體不同部位出現(xiàn)大量水泡、小腫塊或斑塊的情況并不罕見(jiàn)。身體的免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)病毒或病毒損傷的皮膚細(xì)胞時(shí),就會(huì)產(chǎn)生這些癥狀。
如今皮膚科醫(yī)師同樣發(fā)現(xiàn)了一系列與COVID-19相關(guān)的皮膚問(wèn)題,包括凍瘡。傅利曼說(shuō):「如果你在疫情之前問(wèn)100位皮膚科醫(yī)師,他們預(yù)期病毒感染會(huì)造成什么樣的皮膚問(wèn)題,凍瘡不會(huì)在名單上──至少不會(huì)列入前50名。」她說(shuō):「以前凍瘡很少會(huì)跟病毒有關(guān)聯(lián)。」
許多凍瘡患者──往往是兒童和年輕成人──從未出現(xiàn)過(guò)典型的COVID-19癥狀,例如咳嗽、發(fā)燒、肌肉疼痛。即使出現(xiàn)這些癥狀,也很輕微。凍瘡病灶通常在反覆暴露于寒冷潮濕的環(huán)境之后發(fā)生,也可能侵襲手指、腳跟、耳、鼻,而且往往在COVID-19檢測(cè)陽(yáng)性之后一到四周之間出現(xiàn)。然而,許多COVID腳趾患者(包括艾金的幾位年輕患者)的PCR檢測(cè)結(jié)果是陰性,也缺乏抗SARS-CoV-2的抗體,這顯示他們或許從未感染COVID-19。
在北加州進(jìn)行的一項(xiàng)研究同樣發(fā)現(xiàn),2020年4月至10月之間確診凍瘡的456名患者中,只有17名的PCR檢查結(jié)果為COVID-19陽(yáng)性,而97名采血檢測(cè)SARS-CoV-2專(zhuān)門(mén)抗體的患者中,只有一名的結(jié)果為陽(yáng)性。盡管如此,與2016年至2019年之間的該區(qū)記錄相比,2020年的凍瘡病例卻顯著增加。
艾金說(shuō):「這讓我們非常困惑,也很難判斷這種癥狀是否跟COVID有關(guān)。」
COVID腳趾的原因是什么?
在某些研究中,研究人員在COVID腳趾患者的皮膚活體組織切片中偵測(cè)到病毒顆粒的存在,顯示SARS-CoV-2與這種癥狀有關(guān),但專(zhuān)家并不相信這些發(fā)現(xiàn)。
有些研究顯示,針對(duì)接觸SARS-CoV-2而產(chǎn)生的激烈免疫反應(yīng)可能是COVID腳趾的元兇,其中包括一項(xiàng)在去年10月發(fā)表于《英國(guó)皮膚學(xué)期刊》(British Journal of Dermatology)的研究。研究人員研究了50名患者的血液及皮膚檢體,其中幾人有COVID-19癥狀,例如咳嗽、疲勞、發(fā)燒。這些患者在2020年4月首次出現(xiàn)這種凍瘡,而且PCR檢測(cè)結(jié)果為陰性。
該研究顯示,與健康個(gè)體相比,COVID腳趾患者的血中有稱(chēng)為自體抗體(autoantibodies)的高濃度免疫蛋白,會(huì)誤傷自身的健康組織。他們也有稱(chēng)為第一型干擾素(type I interferon)的高濃度蛋白質(zhì),是對(duì)抗病毒感染的第一線(xiàn)防御。
「我向患者解釋?zhuān)珻OVID腳趾幾乎算是過(guò)猶不及的代表。」傅利曼說(shuō):「你的身體在對(duì)抗病毒方面的表現(xiàn)相當(dāng)好。事實(shí)上,你的身體產(chǎn)生了相當(dāng)合適的免疫反應(yīng),有大量第一型干擾素發(fā)揮作用。而這種干擾素大量存在的副作用之一是你的腳趾會(huì)變成紫色。」
制造這種強(qiáng)力干擾素,可能協(xié)助COVID腳趾患者在COVID-19專(zhuān)門(mén)抗體形成前就清除SARS-CoV-2感染,這可以解釋為什么這類(lèi)患者有許多人的抗體檢驗(yàn)結(jié)果為陰性。此外,特定的第一型干擾素在兒童和年輕成人有較高產(chǎn)量,且會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)逐漸降低,這或許能解釋為什么COVID腳趾在該年齡層更加常見(jiàn)。
不僅如此,加州大學(xué)舊金山分校的皮膚學(xué)家琳蒂.福克斯(Lindy Fox)也說(shuō):「我們知道干擾素病變(interferonopathy)的患者有類(lèi)似凍瘡的病灶,而干擾素病變是遺傳疾病,成因是身體制造過(guò)多干擾素。」
去年有些人也在注射mRNA COVID-19疫苗之后不久出現(xiàn)這種類(lèi)似凍瘡的病灶。 「幸運(yùn)的是,這種情況并不常見(jiàn)。」傅利曼說(shuō):「但看來(lái)有些患者確實(shí)可能在接種疫苗之后出現(xiàn)類(lèi)似的干擾素反應(yīng),就跟某些人針對(duì)病毒本身而產(chǎn)生的反應(yīng)一樣。」
不過(guò),光是第一型干擾素濃度升高,可能不足以解釋疫情凍瘡。舉例來(lái)說(shuō),病毒性肝炎及癌癥患者也會(huì)接受干擾素治療,以清除病毒或抑制和摧毀癌細(xì)胞生長(zhǎng),但這類(lèi)干擾素并沒(méi)有引發(fā)類(lèi)似凍瘡的皮膚問(wèn)題。
有些專(zhuān)家認(rèn)為,有些COVID腳趾病例可能與病毒無(wú)關(guān),卻與疫情行為有關(guān)。耶魯大學(xué)的免疫學(xué)家?guī)r崎明子(Akiko Iwasaki)說(shuō),人們待在家里時(shí),沒(méi)有那么常穿鞋襪,這可能使某些人出現(xiàn)疫情凍瘡。不過(guò)她說(shuō),「這會(huì)需要更多分析」。在專(zhuān)家能夠追溯到COVID腳趾患者的確定性SARS-CoV-2足跡之前,這種關(guān)聯(lián)會(huì)持續(xù)受到猜測(cè)。 「有很多問(wèn)題尚未解答,」艾金說(shuō):「而且謎團(tuán)可能比答案更多。」

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