酵母作為炎癥性腸病中免疫反應(yīng)改變的觸發(fā)因素
根據(jù)卓越PMI集群研究小組的新發(fā)現(xiàn)，釀酒酵母，炎癥也稱為面包酵母，性腸深圳寶安外圍上門（本地高端外圍）外圍vx《192+1819+1410》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)是病中可以驅(qū)動克羅恩病免疫反應(yīng)改變的酵母之一。uux.cn/CC BY-SA 3.0
（神秘的免疫地球uux.cn）據(jù)基爾大學(xué)（Frederike Buhse）：慢性腸道炎癥是基于過度或錯誤的炎癥反應(yīng)。專家認(rèn)為，反應(yīng)發(fā)因免疫系統(tǒng)也會對腸道中的改變微生物做出不正確的反應(yīng)，這些微生物在健康狀態(tài)下不會引起炎癥免疫反應(yīng)。酵母但是炎癥，哪些微生物引發(fā)了這種免疫反應(yīng)，性腸以及免疫細(xì)胞究竟是病中深圳寶安外圍上門（本地高端外圍）外圍vx《192+1819+1410》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)如何反應(yīng)的，在很大程度上仍然是免疫未知的。
現(xiàn)在，反應(yīng)發(fā)因來自卓越集群“慢性炎癥精準(zhǔn)醫(yī)療”(PMI)的改變研究人員發(fā)現(xiàn)，酵母真菌可能在這方面發(fā)揮重要作用。酵母來自基爾大學(xué)(CAU)醫(yī)學(xué)院和基爾大學(xué)石勒蘇益格-荷爾斯泰因醫(yī)院(UKSH)的研究人員在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
數(shù)萬億的微生物寄居在人體內(nèi)，尤其是腸道。這個微生物群主要由病毒和細(xì)菌組成，但也有少量真菌。微生物與人體共生，是人體健康工作的必要條件。免疫系統(tǒng)具有與微生物群相互作用的重要同時又困難的任務(wù)，即容忍微生物在其中生存，但也控制它們。
然而，根據(jù)目前的研究，這種相互作用在克羅恩病中受到干擾，這是一種慢性炎癥性腸病，免疫細(xì)胞對微生物群中的某些成分反應(yīng)過于強(qiáng)烈——腸道炎癥一次又一次地爆發(fā)。受影響的人會出現(xiàn)疼痛、腹瀉、發(fā)燒和其他癥狀。據(jù)估計，德國每500人中就有一人受到影響。
作為炎癥觸發(fā)物的酵母真菌
t細(xì)胞在克羅恩病免疫耐受受損中起重要作用。這些免疫細(xì)胞通過其表面的T細(xì)胞受體非常特異性地識別微生物的一部分，即所謂的抗原，并以相應(yīng)的免疫反應(yīng)對其做出反應(yīng)。
論文的第一作者Gabriela Rios Martini解釋說:“我們想找出哪些微生物引發(fā)了克羅恩病中T細(xì)胞反應(yīng)的改變，”Gabriela Rios Martini是Petra Bacher教授研究小組的博士生，在CAU和UKSH的免疫學(xué)研究所和臨床分子生物學(xué)研究所工作。
為了做到這一點(diǎn)，研究小組觀察了與健康人相比，某些T細(xì)胞對患者血液和組織樣本中不同微生物的反應(yīng)。“首先我們觀察了對某些細(xì)菌的反應(yīng)，因?yàn)檫@些細(xì)菌構(gòu)成了微生物群的很大一部分，但我們迄今為止沒有發(fā)現(xiàn)病人和健康人之間有任何差異，”Rios Martini繼續(xù)說道。
“但后來我們觀察了T細(xì)胞對酵母真菌的反應(yīng)，如各種念珠菌或酵母屬物種，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)克羅恩病患者的T細(xì)胞反應(yīng)大幅增加。”研究人員調(diào)查了對屬于天然健康微生物群的酵母和主要通過食物進(jìn)入腸道的酵母的反應(yīng)。
交叉反應(yīng):T細(xì)胞對許多不同的酵母菌有反應(yīng)
為了更多地了解T細(xì)胞的功能特性，也為了研究T細(xì)胞受體，研究人員對與酵母真菌反應(yīng)的T細(xì)胞進(jìn)行了測序。Bacher和她的團(tuán)隊(duì)因此確定，患者體內(nèi)主要有T細(xì)胞，其T細(xì)胞受體可以對許多不同的念珠菌和酵母菌種產(chǎn)生反應(yīng)。
“顯然，T細(xì)胞特異性地識別這些相關(guān)酵母真菌中的某個部分，該部分存在于許多被研究的物種中，”首席高級作者Petra Bacher教授解釋說，他來自CAU和UKSH的免疫學(xué)研究所和臨床分子生物學(xué)研究所。
“這意味著T細(xì)胞不僅對特定的酵母菌種起反應(yīng)，而且可以被許多不同的念珠菌和酵母菌激活，”Bacher繼續(xù)說道。在所謂的交叉反應(yīng)中，Bacher和她的團(tuán)隊(duì)也看到了為什么酵母特異性T細(xì)胞會促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)的解釋。
“總的來說，我們的數(shù)據(jù)表明，在針對酵母的初始T細(xì)胞反應(yīng)后，與多種酵母中發(fā)現(xiàn)的抗原的重復(fù)接觸導(dǎo)致交叉反應(yīng)性T細(xì)胞的活化和增殖。因此，免疫反應(yīng)可能會被一次又一次地觸發(fā)，這也很可能導(dǎo)致炎癥的慢性化，”Bacher說。除了生活在腸道中的所謂共生酵母真菌之外，每天從食物中攝入的酵母也可能發(fā)揮作用。
探索未來克羅恩病新的治療方法
“這些發(fā)現(xiàn)也將導(dǎo)致可能的新治療方法，”Stefan Schreiber教授說，他是卓越PMI集群的發(fā)言人，同時也是UKSH，Campus Kiel內(nèi)科學(xué)一部以及CAU和UKSH，Campus Kiel臨床分子生物學(xué)研究所的主任，他們合作進(jìn)行了這項(xiàng)研究。
“這些發(fā)現(xiàn)有助于我們更好地理解慢性炎癥性腸病如克羅恩病的發(fā)展機(jī)制。迄今為止，酵母真菌在這方面受到的關(guān)注太少。我們第一次確認(rèn)了酵母反應(yīng)性T細(xì)胞參與克羅恩病炎癥反應(yīng)的有力證據(jù)。現(xiàn)在需要更多的研究來確定它們對疾病的病理生理學(xué)的直接貢獻(xiàn)，”Schreiber說。
在進(jìn)一步的研究中，研究人員現(xiàn)在想調(diào)查通過抗真菌治療消除飲食中的酵母或消除腸道中的酵母真菌的效果。另一種方法是通過細(xì)胞療法特異性地使交叉反應(yīng)性酵母特異性T細(xì)胞失效。根據(jù)研究小組的說法，這些進(jìn)一步的研究將澄清直接針對腸道酵母真菌或酵母特異性T細(xì)胞的潛在未來療法在臨床上是否也有效。
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