
約翰霍普金斯研究人員發(fā)現(xiàn)新藥有助預(yù)防賽場上奔跑的年輕運動員出現(xiàn)心源性猝死(CREDIT:Circulation)
(神秘的地球uux.cn報道)據(jù)EurekAlert!:當(dāng)在賽場上奔跑的年輕運動員出現(xiàn)心源性猝死時,通常是霍普由于心律失常性心肌病 (ACM),這是發(fā)現(xiàn)義烏美女包養(yǎng)(電話微信180-4582-8235)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求一種遺傳性心臟病。現(xiàn)在,新藥現(xiàn)心約翰霍普金斯研究人員對于免疫系統(tǒng)在ACM進展中的賽場上奔作用有了新的認(rèn)識,并在此過程中發(fā)現(xiàn)了一種新藥,年輕可能有助于預(yù)防某些患者的猝死ACM疾病癥狀并阻止其向心衰發(fā)展。
我們意識到,約翰研究有助預(yù)防運動員出源性ACM中的霍普義烏美女包養(yǎng)(電話微信180-4582-8235)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求心肌炎癥比我們想象的復(fù)雜的多,但也可能提供了一種治療策略,發(fā)現(xiàn)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授及在Circulation 9月刊中發(fā)表新論文的新藥現(xiàn)心高級作者Stephen Chelko, Ph.D提出。
在ACM中,賽場上奔患者通常會在構(gòu)成心臟橋粒(將心臟細胞保持在一起并幫助協(xié)調(diào)心臟細胞機械和電同步的年輕膠狀物質(zhì))的5個基因中的任何一處發(fā)生突變。因此,猝死它通常被稱為心臟橋粒疾病。約翰研究有助預(yù)防運動員出源性在ACM患者中,心臟細胞會隨著時間的推移而撕裂,這些細胞會被受損和發(fā)炎的疤痕組織所取代。這些疤痕會提高發(fā)生心律不齊的風(fēng)險,并且如果疤痕組織使心臟壁變硬并使其無法泵血,則會導(dǎo)致心臟猝死。
如果一個人知道自己攜帶了致ACM的基因突變,則醫(yī)生可通過改變其生活方式(例如運動限制)和開具降低心律的藥物來幫助他們避免心臟死亡。但是,目前尚無藥物可治療橋粒的潛在結(jié)構(gòu)缺陷。罹患ACM多年的患者的心臟中還會累積疤痕組織和炎癥,從而導(dǎo)致慢性心臟病。
“過去,我們傾向于將ACM視為由于突發(fā)性心律失常事件而導(dǎo)致死亡的疾病,”Chelko說,“但是現(xiàn)在我們也開始將其視為一種慢性炎癥性疾病,隨著時間流逝其進展速度可能會變慢,從而導(dǎo)致心衰。”Chelko和他的同事們想要確定ACM患者心臟中炎癥的分子原因。因此,他們研究了具有致ACM突變的小鼠,以及從ACM患者中分離出的干細胞產(chǎn)生的心肌細胞。他們發(fā)現(xiàn)與該疾病相關(guān)的炎癥由兩種不同的原因引起。首先,他們注意到高水平的巨噬細胞,這是一種免疫細胞,通常出現(xiàn)在炎癥部位,例如愈合中的割傷或刮傷周圍。
“巨噬細胞通常是有益的,它們幫助傷口愈合然后離開,”Chelko說,“但是,在ACM中,它們卻永久性地停留在心臟中,隨著時間的推移,其功能會削弱。”
Chelko的團隊還發(fā)現(xiàn),在ACM中,心臟細胞本身由一種稱為核因子活化B細胞κ輕鏈增強子(NF-κB)的蛋白觸發(fā),產(chǎn)生稱為細胞因子的化學(xué)物質(zhì),這些物質(zhì)充當(dāng)其他炎性細胞和分子的歸巢信標(biāo)。當(dāng)研究人員用阻斷NF-κB的藥物治療小鼠或分離的細胞時,心臟細胞會停止產(chǎn)生其中多種細胞因子,進而導(dǎo)致炎癥和炎性細胞浸潤減少。在ACM小鼠模型中,按照隨著時間推移心臟可泵送的血量來衡量,用NF-κB阻斷藥物Bay-11-7082治療的動物與未經(jīng)治療的ACM動物相比,心臟功能增加了一倍。它們還使心臟中受損和發(fā)炎的疤痕組織減少了一半。
死于心源性猝死的ACM患者中,有三分之一以上先前沒有心臟癥狀,因此不曾知道尋求治療。但是,對于那些發(fā)現(xiàn)自己攜帶致ACM基因突變的人士的親屬,或者由于其他原因而發(fā)現(xiàn)該突變的人士的親屬,藥物可以幫助他們避免長期心臟病,Chelko說。
雖然Bay-11-7082藥物目前僅在實驗室中用于實驗?zāi)康模绹称匪幬锉O(jiān)督管理局已批準(zhǔn)canakinumab(一種靶向相同炎癥途徑的藥物)用于治療幼年型關(guān)節(jié)炎和一系列罕見的自發(fā)炎癥綜合征。在冠狀動脈疾病中使用Canakinumab的研究也正在進行中。Chelko研究小組目前正在研究這種藥物在ACM中是否會與Bay-11-7082產(chǎn)生相同的作用。 Chelko說:我們很高興能找到一種可減輕ACM中心臟炎癥的FDA批準(zhǔn)藥物,我們渴望進行更多的研究以最終幫助攜帶這些基因突變的人士。