長(zhǎng)期高鹽攝入導(dǎo)致TRPM5活性受損（Credit:©《中國(guó)科學(xué)》雜志社）
苦瓜提取物改善高鹽誘導(dǎo)的心血管損害（Credit:©《中國(guó)科學(xué)》雜志社）
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)EurekAlert!：全球范圍內(nèi)普遍存在鹽攝入過高的問題, 長(zhǎng)期高鹽飲食導(dǎo)致心、腦、膳食食鹽攝入腎損害。調(diào)控珠海模特包夜（電話微信199-7144-9724）提供一二線城市可以真實(shí)可靠快速安排30分鐘到達(dá)全球人均平均每日攝鹽量10克，味覺而我國(guó)人群平均每日攝鹽量高達(dá)12克，減少遠(yuǎn)超WHO及中國(guó)衛(wèi)健委的保護(hù)推薦標(biāo)準(zhǔn)（<5克/日）。近三十年來，心血盡管國(guó)內(nèi)外采取了大量措施減少鹽攝入，通過但人群依從性差，膳食食鹽攝入收效不明顯。調(diào)控因此探索一些新的味覺減鹽方式對(duì)防止高鹽導(dǎo)致的心血管損害尤為緊迫和重要。
俗話說“咸得發(fā)苦”,減少 指攝鹽過咸將產(chǎn)生苦澀厭惡反應(yīng)，從而減少高鹽的保護(hù)珠海模特包夜（電話微信199-7144-9724）提供一二線城市可以真實(shí)可靠快速安排30分鐘到達(dá)攝入，這體現(xiàn)了生物對(duì)外界傷害性刺激的心血一種防御保護(hù)性反應(yīng)。瞬時(shí)受體電位通道M5（TRPM5）是通過味覺受體細(xì)胞中選擇性表達(dá)的瞬時(shí)受體電位通道（TRP）家族的成員，在舌上皮細(xì)胞高度表達(dá)，作為一種苦味覺傳感器，參與了高鹽引起的厭惡反應(yīng)。陸軍軍醫(yī)大學(xué)祝之明團(tuán)隊(duì)前期的研究發(fā)現(xiàn)，急性高鹽刺激可激活TRPM5介導(dǎo)的苦味覺，厭惡反應(yīng)增加；然而長(zhǎng)期高鹽攝入通過抑制PKC磷酸化機(jī)制損害苦味覺受體TRPM5活性，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)高鹽的厭惡反應(yīng)減弱，高鹽誘發(fā)的苦味覺厭惡防御機(jī)制受到破壞，造成高鹽攝入增多及血壓升高（圖1）。
在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊(duì)繼續(xù)探索如何恢復(fù)長(zhǎng)期高鹽攝入引起的苦味覺受體TRPM5功能損害。他們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期給予苦味膳食干預(yù)能夠增強(qiáng)舌上皮TRPM5的功能及恢復(fù)對(duì)苦味的厭惡反應(yīng)，明顯減少過量的鹽攝入，且改善高鹽誘導(dǎo)的心血管損害，并初步揭示了其作用機(jī)制。
在這項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)苦瓜提取物和其中的主要化合物Curcubitacin E（CuE, 苦瓜素）可降低高鹽誘導(dǎo)的高血壓與心臟功能受損。長(zhǎng)期苦瓜提取物干預(yù)可以通過上調(diào)TRPM5的表達(dá)和功能顯著增強(qiáng)對(duì)高鹽濃度的厭惡，最終減少小鼠的食鹽攝入量。此外，苦瓜提取物改善了體內(nèi)高鹽引起的心血管功能障礙和血管緊張素II引起的高血壓，其機(jī)制與苦瓜提取物抑制了高鹽誘導(dǎo)的RhoA/Rho激酶途徑過度活化，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈激酶（MLC）和肌球蛋白磷酸酶靶向亞基1（MYPT1）的磷酸化水平降低。此外，苦瓜提取物中的CuE也可通過減弱L型鈣通道介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣內(nèi)流，從而抑制血管收縮反應(yīng)（圖2）。
這項(xiàng)研究具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值?？喙鲜菄?guó)內(nèi)外廣泛食用的一種蔬菜，該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果提示，苦瓜提取物的長(zhǎng)期攝入能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)高鹽的厭惡反應(yīng)，從而減少過量的鹽攝入，減輕心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。另外，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)膳食嗜辣（辣椒素）能夠增強(qiáng)中樞眶額葉的鹽味覺感知而減少實(shí)際鹽攝入量與降低血壓，證實(shí)調(diào)控辣感覺也有減鹽降壓的效果。
該研究為提倡應(yīng)用膳食因子減鹽提供了新的科學(xué)依據(jù)，苦瓜素的工作由陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院全軍高血壓代謝病中心崔元廷博士、伍豪碩士研究生共同完成，祝之明教授為通訊作者，近日以“Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents high salt-induced cardiovascular dysfunction”為題發(fā)表于Science China Life Sciences。
Wu H, Cui Y, He C, et al. Activation of the bitter taste sensor TRPM5 prevents high salt-induced cardiovascular dysfunction. Sci China Life Sci. 2020; doi:10.1007/s11427-019-1649-9. https://dx.doi.org/10.1007/s11427-019-1649-9

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